楊軒

　　【摘要】 變應(yīng)性鼻炎（AR）作為一種廣泛流行的全球性慢性疾病，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，不僅對(duì)個(gè)人健康造成嚴(yán)重威脅，也對(duì)全球公共衛(wèi)生體系構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和科技的快速發(fā)展，AR的治療方法也在持續(xù)更新和進(jìn)步。從傳統(tǒng)的基礎(chǔ)藥物治療、避免變應(yīng)原接觸到現(xiàn)代的免疫療法，每種治療方法都在不斷完善和發(fā)展。近年來(lái)，中醫(yī)治療因其不良反應(yīng)少、安全性高的特點(diǎn)也在治療AR方面具有廣闊的應(yīng)用前景。未來(lái)，AR研究需聚焦中醫(yī)藥多靶點(diǎn)機(jī)制、精準(zhǔn)靶向治療、基因編輯及新型免疫療法等，結(jié)合人工智能優(yōu)化診療，通過(guò)跨學(xué)科協(xié)作推動(dòng)AR從癥狀控制向根治目標(biāo)的轉(zhuǎn)化。

　　【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎；免疫治療；生物靶向療法；中醫(yī)治療

　　中圖分類(lèi)號(hào) R765 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1671-0223(2025)12-889-04

　　變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一種由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎性疾病，影響著世界上10.0%～40.0%的人口。其典型癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞以及鼻癢[1]。此外，還可能引發(fā)支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻竇炎、分泌性中耳炎等并發(fā)癥[2]。該病癥分為兩種主要類(lèi)型：季節(jié)性AR和常年性AR，具體取決于癥狀出現(xiàn)的時(shí)間和持續(xù)時(shí)間[3]。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度分為輕度和中重度[4]。中重度AR會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響。流行病學(xué)調(diào)查顯示，丹麥成人AR患病率3年內(nèi)從19.0%升至32.0%，中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化患病率6年增長(zhǎng)6.5%[5]。AR不僅嚴(yán)重威脅廣大群眾的健康，其管理和治療所需的高昂成本也不可忽視，不僅導(dǎo)致直接醫(yī)療支出[6]，還因誤工、認(rèn)知損害等間接成本加劇社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力[7]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，AR的治療手段也在不斷更新和發(fā)展，包括新型藥物、免疫療法、基因編輯技術(shù)以及綜合治療等方面的突破[8]。隨著人工智能技術(shù)的發(fā)展，其在AR的診斷和治療中也發(fā)揮重要作用[9]。通過(guò)收集和分析患者的數(shù)據(jù)，人工智能算法可以輔助醫(yī)生進(jìn)行診斷，并為患者提供個(gè)性化的治療方案?，F(xiàn)對(duì)AR的治療方法進(jìn)行綜述，旨在為臨床醫(yī)生和研究人員提供有價(jià)值的參考。

　　1 環(huán)境控制與基礎(chǔ)防護(hù)

　　避免接觸變應(yīng)原是控制AR最有效的方法[10]，通過(guò)檢查明確變應(yīng)原后，在日常生活中盡量避免與之接觸，降低發(fā)病率，但這一方法在實(shí)際操作中難度較大。AR患者應(yīng)通過(guò)關(guān)閉門(mén)窗和使用空調(diào)來(lái)減少花粉暴露，使用防塵螨床罩，使寵物遠(yuǎn)離臥室，在臥室和其他高入住率房間使用高效微?？諝膺^(guò)濾器，以及消滅蟑螂或嚙齒動(dòng)物[11-12]。

　　2 傳統(tǒng)藥物治療

　　抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等是常用的藥物[13]?？菇M胺藥可緩解鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀，常用藥物包括西替利嗪、氯雷他定等。鼻用糖皮質(zhì)激素可減輕鼻黏膜炎癥反應(yīng)，常用藥物有布地奈德、糠酸莫米松等。鼻用減充血?jiǎng)┯糜诰徑獗侨?，例如鹽酸羥甲唑啉噴霧劑，但需避免長(zhǎng)期使用?？鼓憠A藥用于治療流涕嚴(yán)重的患者，如異丙托溴銨噴鼻劑。雖然這些藥物能夠緩解患者的癥狀，但長(zhǎng)期使用可能存在一定的不良反應(yīng)。輕度AR的一線治療包括非處方口服抗組胺藥，如非索非那定、西替利嗪、氯雷他定或地氯雷他定；鼻內(nèi)抗組胺藥，如奧洛他定；鼻內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇，如氟替卡松、曲安奈德、布地奈德或莫米松。中重度持續(xù)性AR患者可使用鼻內(nèi)抗組胺藥聯(lián)合鼻內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇，聯(lián)合或不聯(lián)合口服抗組胺藥[8,14]。

　　3 生物靶向療法

　　針對(duì)參與過(guò)敏性炎癥過(guò)程的特定細(xì)胞因子的新生物制劑，例如抗IgE和抗白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4/IL-13療法，已成為中重度AR患者的有效治療替代方案[15]?？笽gE單克隆抗體(如奧馬珠單抗)可以與游離的IgE結(jié)合，阻止其與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體(FcεRⅠ)結(jié)合，減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的脫顆粒，從而減少炎癥介質(zhì)的釋放，如組胺、白三烯和前列腺素，最終減輕AR癥狀[16]。奧馬珠單抗主要用于對(duì)傳統(tǒng)治療方案反應(yīng)不佳的中重度AR患者，包括季節(jié)性AR和常年性AR。研究表明，奧馬珠單抗可以有效減輕鼻部癥狀和眼部癥狀，并改善患者的生活質(zhì)量[17]。

　　抗IL-4/IL-13單克隆抗體，如度普利尤單抗（一種針對(duì)IL-4和IL-13的單克隆抗體）可以阻斷IL-4和IL-13與其受體結(jié)合。IL-4和IL-13是Th2細(xì)胞因子，在過(guò)敏性炎癥中起重要作用，可以促進(jìn)IgE的產(chǎn)生，并導(dǎo)致嗜酸粒細(xì)胞和Th2細(xì)胞的募集和活化。因此，度普利尤單抗可以抑制過(guò)敏性炎癥反應(yīng)，從而減輕AR癥狀。度普利尤單抗主要用于治療中重度AR伴哮喘的患者。研究表明，度普利尤單抗可以有效減輕鼻部癥狀、眼部癥狀和哮喘癥狀，并改善患者的生活質(zhì)量[18]。

　　相較于傳統(tǒng)藥物療法，這兩種生物療法在使用上更加便捷，患者只需按照醫(yī)囑定期接受注射治療，無(wú)需經(jīng)歷復(fù)雜的治療程序或長(zhǎng)時(shí)間的住院觀察。奧馬珠單抗和度普利尤單抗等單抗藥物通過(guò)靶向過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有效減輕患者的癥狀，且不良反應(yīng)較小。單抗與脫敏治療的聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步提高了脫敏治療的療效和安全性，為難治性或嚴(yán)重的AR患者提供了新的治療選擇。然而，這兩種新型生物療法的價(jià)格相對(duì)昂貴，在一定程度上限制了其普及。此外，為了確保治療的有效性和安全性，患者在使用前需要進(jìn)行基因檢測(cè)，以確定其是否適合接受這種療法。這一步驟不僅增加了治療的復(fù)雜性，也進(jìn)一步提高了治療成本。

　　4 免疫治療

　　對(duì)于已經(jīng)改變環(huán)境并采用最佳藥物治療后AR癥狀仍然持續(xù)存在的患者，免疫治療可能是一個(gè)有效的選擇。近年來(lái)，變應(yīng)原特異性免疫治療在AR的治療中取得了顯著進(jìn)展[19]。變應(yīng)原特異性免疫治療的核心在于通過(guò)逐步增加患者對(duì)特定變應(yīng)原的接觸，誘導(dǎo)免疫耐受，從而減輕或消除過(guò)敏癥狀[20]。變應(yīng)原特異性免疫治療包括皮下免疫療法和舌下免疫療法[21]。皮下免疫療法通過(guò)皮下注射變應(yīng)原提取物，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG4抗體，并減少Th2細(xì)胞和IgE的產(chǎn)生，通過(guò)逐漸增加變應(yīng)原的劑量和注射的頻率，使機(jī)體逐漸適應(yīng)并產(chǎn)生免疫耐受[22]。起始階段每周或每?jī)芍茏⑸湟淮蔚蛣┝孔儜?yīng)原，逐漸增加劑量。維持階段每月或每?jī)芍茏⑸湟淮胃邉┝孔儜?yīng)原。這種方法需要由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行操作，且治療過(guò)程相對(duì)復(fù)雜。舌下免疫療法的機(jī)制與皮下免疫療法類(lèi)似[23]，通過(guò)舌下滴注或含片的方式給予變應(yīng)原提取物，同樣可以誘導(dǎo)免疫耐受，并可能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有效減輕AR癥狀，減少對(duì)藥物的依賴?；颊咧恍鑼⒆儜?yīng)原提取物置于舌下含服，通過(guò)口腔黏膜吸收，效果可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。這種方法操作簡(jiǎn)便，患者可在家中自行使用，無(wú)需頻繁前往醫(yī)院。與皮下免疫療法相比，舌下免疫療法的療效可能更好，對(duì)于一些不愿意接受注射治療的患者來(lái)說(shuō)，舌下免疫療法是一個(gè)值得考慮的選擇[24]。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，新的免疫療法如超聲引導(dǎo)下淋巴結(jié)內(nèi)免疫治療、針對(duì)氣傳變應(yīng)原的口服抗原特異性免疫治療等正在研究中，其有效性和安全性正在逐步驗(yàn)證[25]。

　　5 中醫(yī)治療

　　中醫(yī)中藥則在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、改善過(guò)敏體質(zhì)方面具有一定的優(yōu)勢(shì)[26-27]。中醫(yī)認(rèn)為，AR的發(fā)病機(jī)制主要與肺、脾、腎三臟功能失調(diào)有關(guān)。肺主氣，司呼吸，開(kāi)竅于鼻，肺氣虛弱則衛(wèi)外不固，易受外邪侵襲；脾主運(yùn)化，為后天之本，脾虛則氣血生化不足，肺氣失養(yǎng)；腎主納氣，為先天之本，腎陽(yáng)不足則溫煦無(wú)力，肺氣失溫[28]。此外，風(fēng)邪侵襲也是導(dǎo)致AR的重要因素。因此，中醫(yī)治療AR強(qiáng)調(diào)整體觀念，辨證論治[29]。中藥調(diào)理和非藥物療法（如針灸、耳穴壓丸、穴位敷貼、紅外線微波治療、穴位注射）可通過(guò)調(diào)和肺氣、補(bǔ)腎溫陽(yáng)，達(dá)到治疾病、固根本、防復(fù)發(fā)的效果。

　　中醫(yī)治療AR注重辨證論治，根據(jù)患者的具體證型，采用不同的治療方法[30]。肺氣虛寒型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、怕冷、乏力等，治宜溫肺散寒，方用玉屏風(fēng)散合桂枝湯加減。肺脾氣虛型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、面色蒼白、食欲不振、腹脹便溏等，治宜健脾益氣，方用參苓白術(shù)散加減。腎陽(yáng)不足型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、腰膝酸軟、畏寒肢冷等，治宜溫腎補(bǔ)陽(yáng)，方用金匱腎氣丸加減。肺經(jīng)伏熱型主要表現(xiàn)為鼻塞、流清涕、噴嚏頻作、鼻癢、口干煩熱等，治宜疏風(fēng)解表，方用麻黃湯合辛夷散加減。常用的中藥包括辛夷、蒼耳子、白芷、防風(fēng)、菊花、薄荷等，具有發(fā)散風(fēng)寒、通竅止痛、清熱解毒的功效。

　　非藥物治療方面，包括針刺、灸法、穴位埋線和穴位敷貼等，通過(guò)刺激特定穴位來(lái)調(diào)和經(jīng)絡(luò)氣血，達(dá)到治療效果。針刺治療AR具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、扶正祛邪的作用。常用的穴位包括迎香、印堂、合谷、肺俞、足三里、風(fēng)池、腎俞、脾俞、上迎香、大椎等[31]。灸法治療AR具有溫經(jīng)散寒、補(bǔ)益陽(yáng)氣的作用。常用的灸法包括艾灸、隔姜灸、隔蒜灸、雷火灸、大艾炷溫針灸等。常用的穴位包括肺俞、脾俞、腎俞、大椎等[32]。穴位敷貼治療AR具有溫經(jīng)散寒、活血化瘀、增強(qiáng)免疫力等作用。常用的藥物包括白芥子、細(xì)辛、甘遂、延胡索、生姜等。常用的穴位包括肺俞、脾俞、腎俞、大椎等[33]。埋線療法治療AR具有持續(xù)刺激穴位、增強(qiáng)免疫力的作用。常用的穴位包括大椎、肺俞、脾俞、腎俞、足三里、三陰交等[34]。耳針治療AR具有調(diào)節(jié)臟腑功能、疏通經(jīng)絡(luò)的作用。常用的耳穴包括神門(mén)、肝、腎、肺、心、脾、內(nèi)分泌、內(nèi)鼻、外鼻等。

　　多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)治療AR具有良好的臨床療效[35-37]。中藥湯劑可改善患者的免疫狀況，緩解鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢等癥狀；針刺疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)氣血，改善鼻部血液循環(huán)；灸法溫經(jīng)散寒，補(bǔ)益陽(yáng)氣；穴位敷貼活血化瘀；埋線療法持續(xù)刺激穴位；耳針調(diào)節(jié)臟腑功能，疏通經(jīng)絡(luò)。這些治療方法相互配合，可以有效地緩解AR的癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。與西醫(yī)治療相比，中醫(yī)治療AR療效顯著、不良反應(yīng)少，安全性高，并且中醫(yī)治療注重辨證論治，根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)性化治療。

　　6 手術(shù)治療

　　手術(shù)治療是一種針對(duì)AR病情較重患者的治療方式，主要目的是通過(guò)阻斷或切除導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的神經(jīng)或組織，從而減輕或消除患者的過(guò)敏癥狀[38]。其原理在于，AR的發(fā)病與鼻腔內(nèi)的神經(jīng)調(diào)節(jié)有關(guān)，通過(guò)手術(shù)干預(yù)可以調(diào)節(jié)鼻腔內(nèi)的神經(jīng)活動(dòng)，減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生[39]。

　　篩前神經(jīng)阻斷術(shù)需要在鼻內(nèi)鏡的引導(dǎo)下，用電凝或射頻消融的方法切斷鼻前神經(jīng)。這種手術(shù)方式適用于AR病情較重的患者，可以有效減輕鼻塞、流涕等癥狀。鼻內(nèi)鏡下鼻甲成形術(shù)主要用于單純的慢性鼻炎患者，通過(guò)鼻內(nèi)鏡引導(dǎo)下將下鼻甲骨折外移，并對(duì)黏膜下下鼻甲骨折進(jìn)行修剪，從而改善鼻腔通氣[40]。鼻腔副交感神經(jīng)切斷術(shù)可以阻斷鼻腔內(nèi)副交感神經(jīng)，緩解AR導(dǎo)致的相關(guān)癥狀，適用于同時(shí)合并過(guò)敏性結(jié)膜炎、AR等病情的患者。翼管神經(jīng)切斷術(shù)是一種微創(chuàng)手術(shù)，翼管神經(jīng)切斷術(shù)損傷較小，術(shù)后可以有效改善AR患者的癥狀[41]。

　　AR手術(shù)治療的效果存在個(gè)體差異。部分患者術(shù)后癥狀得到明顯緩解，甚至可能達(dá)到治愈的目的。然而，手術(shù)也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，如感染、出血、鼻腔干燥、嗅覺(jué)減退等[42]。因此，在選擇手術(shù)治療時(shí)，患者應(yīng)充分了解手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下做出決策。

　　7 小結(jié)

　　未來(lái)的AR治療將更加注重綜合治療和生活方式干預(yù)。除了藥物治療、免疫療法和手術(shù)治療外，患者的生活方式、飲食和環(huán)境因素等也將被納入治療考慮范疇。通過(guò)改善患者的生活習(xí)慣、提高免疫力和控制環(huán)境因素等措施，可以更好地控制AR癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，AR的治療手段將更加多樣化、個(gè)體化。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的快速發(fā)展將為AR的治療帶來(lái)新的突破。同時(shí)，新型免疫治療藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用的不斷推進(jìn)也將為AR的治療提供更多選擇。

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　　[2024-12-26收稿]

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