供稿：維薩拉

　　健康是至關重要的社會和經(jīng)濟資產(chǎn)，而有效藥物的開發(fā)與現(xiàn)代人類和社會的發(fā)展息息相關。作為監(jiān)管嚴格的行業(yè)之一，制藥行業(yè)涉及藥物警戒，必須時刻關注藥物的安全性、質量和效力。從研發(fā)新藥、投入生產(chǎn)直到將其提供給客戶的全過程，都置身于11,500 多條限制條款的嚴格監(jiān)管之下，這也對制藥行業(yè)的測量設備提出了相應的嚴苛精細要求。

　　作為其中一所監(jiān)管機構，美國食品和藥品管理局（FDA）創(chuàng)立了過程分析技術（PAT）框架，主要適用于醫(yī)藥創(chuàng)新和現(xiàn)代化。及時的測量數(shù)據(jù)——通過可提供過程相關信息的在線分析工具獲取，是支持制藥從批量生產(chǎn)向連續(xù)生產(chǎn)（CM）轉變的重要基石。對于基于科學、監(jiān)管嚴格、面向批量生產(chǎn)的制藥行業(yè)，現(xiàn)代化可以降低開發(fā)、制造和規(guī)?；杀?。同時，現(xiàn)代化還有助于確保產(chǎn)品質量，減小批次差異。它通過不再局限于測量最終產(chǎn)品質量的方法，也可幫助穩(wěn)定在制品的質量。

　　在線測量

　　過程測量設備分三種：在線原位測量、在線旁路測量、采樣就地測量。

　　在線原位測量（In-line）：連續(xù)測量濃度（無延遲），在及時指出工藝過程條件發(fā)生變化的同時，不消耗被測量的物質。該設備在實際的工藝條件中進行測量，無需稀釋或改變物品的濃度，而采樣則有可能會對濃度造成影響。實時測量允許進行連續(xù)處理，有助于提高生產(chǎn)效率和盈利能力，從而保障穩(wěn)定的終端產(chǎn)品質量，并減少浪費和生產(chǎn)停擺時間。

　　在線旁路測量（On-line)：從主管路提取樣本進行測量，測量后將樣本送回至主管路或被廢棄。

　　采樣就地測量（At-line）：在工藝過程中提取樣本，隨后將其送到獨立的分析儀進行測試。

　　記錄

　　在制藥行業(yè)中，記錄是質量保證和控制系統(tǒng)中必不可少的環(huán)節(jié)。整個鑒定過程必須完整地記錄下來。

　　測量設備的安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）協(xié)議記錄是對已訂購、交付和安裝正確的工藝設備型號和零件進行的確認。同時，它還確保設備滿足性能規(guī)格，這意味著可以使用選定的測量方法對典型樣本進行可靠地測量。若供應商未提供合格的記錄信息，買方完成設備鑒定的過程可能會非常耗時耗力。

　　電子數(shù)據(jù)的捕獲和存儲

　　對于制藥公司，僅用數(shù)字方式記錄生產(chǎn)信息遠遠不夠，數(shù)據(jù)的安全問題也不容忽視。為保證數(shù)據(jù)安全，僅限獲得授權的人方能訪問測量系統(tǒng)，因此還需配備可記錄授權活動的系統(tǒng)。

　　延展性

　　所有藥物都是在實驗室進行開發(fā)和配制，隨后會以批量的方式進行生產(chǎn)，產(chǎn)量會逐漸增加直至商業(yè)規(guī)模，其中包括模擬全規(guī)模生產(chǎn)的中試、生產(chǎn)足夠的產(chǎn)品進行臨床試驗和商業(yè)生產(chǎn)。

　　選擇合適的測量設備至關重要，以便公司可以實現(xiàn)從研發(fā)到中試再到全規(guī)模生產(chǎn)中的端到端工作。否則，早期測試階段的結果可能不能代表工藝過程的規(guī)模設計，有可能會導致延誤投產(chǎn)。測量的目的是為了對全規(guī)模生產(chǎn)過程進行連續(xù)監(jiān)測。

　　制藥級接液材質

　　在生產(chǎn)過程中，與藥物接觸的任何設備必須被批準在特定條件下運行，且須符合物質與藥物材料的接觸相容性。符合衛(wèi)生設計的測量設備需要耐受化學物質及工藝清洗程序，以確保測量設備不會將危險或污染物帶入工藝過程。

　　適合被用于制藥工藝過程的測量設備具有以下特點：

　　● 經(jīng)認證的、衛(wèi)生的接觸材料，例如不銹鋼316L

　　● 符合生物相容性標準的墊圈材料（根據(jù)USP 第VI

　　類電拋光產(chǎn)品接觸面光潔度）

　　● 產(chǎn)品表面粗糙度最大Ra 為0.38 微米或15 微英寸

　　● 加工或機加工中不使用動物源性成分（ADI）

　　● 需符合CIP 和SIP 清潔標準

　　NIST 可追溯的校準、準確度以及儀表驗證

　　依監(jiān)管要求，所有自動執(zhí)行的機械和電子測量設備需按照設計用于確保正常制造性能的書面質量計劃以進行校準和檢查。

　　可追溯的測量儀表采用當前國際對可追溯性的定義，可提供測量結果滿足監(jiān)管機構準確度要求，例如美國國家標準與技術協(xié)會（NIST）制定的標準。NIST 可追溯的校準是一項用于認證某制造商完全有能力按照NIST標準校準設備的保證計劃，且該制造商提供的所有產(chǎn)品均需符合NIST 制定的測量標準。

　　驗證過程確保了設備按照規(guī)定的規(guī)范正常運行。通過將儀表的校準驗證與國際標準（如NIST）關聯(lián)以獲得有效的校準結果，同時也可以確保可追溯性。此外，測量設備的校準和準確度可追溯性應簡單易行，方便用戶在現(xiàn)場進行操作。

　　維薩拉在線折光儀

　　維薩拉在線折光儀是一種使用折射率測量技術的在線儀表，用以支持藥物開發(fā)生產(chǎn)以及生物技術加工過程。

　　該折光儀可用于：

　　● 工藝過程的評估、驗證以及故障排除

　　● 數(shù)據(jù)收集，通過不同實驗和操作了解工藝過程

　　● 尋找過程模式。這是擴大規(guī)模期間的參考，以確認工藝過程按設計要求運行，以確保過程等效

　　● 監(jiān)測中試以及全規(guī)模生產(chǎn)的性能，此外還可以用于溶劑、原料、成品濃度以及純度的監(jiān)測

　　● 監(jiān)測混合操作，以獲得正確的反應物配比。它可以追蹤反應程度，探究不同溶劑及其工藝適應性

　　● 確定結晶過程中的過飽和點

　　此外，折光儀可以將數(shù)據(jù)發(fā)送至控制系統(tǒng)（DCS）以開發(fā)自動控制策略從而實現(xiàn)工藝過程標準化，并保障穩(wěn)定的質量，有效防止批次差異，減小生產(chǎn)時間及成本，提高產(chǎn)量并確保產(chǎn)品安全性。在線測量折射率可以幫助規(guī)?；陂g即刻識別問題并縮短開發(fā)時間。

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